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Cuando se necesita tratamiento para la leucemia linfocítica crónica (CLL, por sus siglas en inglés), los medicamentos de terapia dirigida suelen formar parte de la primera línea de tratamiento.

Las terapias dirigidas son medicamentos que se centran específicamente en algunos cambios en el interior de las células cancerosas que estimulan su crecimiento. A diferencia de los medicamentos de quimioterapia convencional, que funcionan al atacar las células de crecimiento rápido en general (lo cual incluye las células cancerosas), estos medicamentos se dirigen a una o más proteínas específicas en el interior o en la superficie de las células de la CLL.

Inhibidores de la tirosina-cinasa de Bruton (BTK, por sus siglas en inglés) para el tratamiento de la CLL

La BTK es una proteína que normalmente sirve para el crecimiento y la supervivencia de algunas células de CLL. Los medicamentos que se dirigen a esta proteína se conocen como inhibidores de BTK. Estos medicamentos pueden ser útiles para tratar la CLL.

Los inhibidores de BTK empleados en el tratamiento de la CLL incluyen los siguientes:

• Ibrutinib (Imbruvica)
• Acalabrutinib (Calquence)
• Zanubrutinib (Brukinsa)
• Pirtobrutinib (Jaypirca)

Ibrutinib (Imbruvica)

El ibrutinib se puede utilizar en el tratamiento inicial de la CLL. También se ha comprobado que funciona cuando la CLL es difícil de tratar. Por ejemplo, el ibrutinib puede ser útil si las células de la CLL presentan una deleción del cromosoma 17 (del17p) o si la CLL ha vuelto a aparecer después de otros tratamientos.

Este medicamento es una pastilla que suele tomarse a diario.

Posibles efectos secundarios

• Los efectos secundarios del ibrutinib pueden incluir diarrea, náuseas, estreñimiento, fatiga, dificultad para respirar, hinchazón de pies y manos, dolores corporales, sarpullido, recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia), niveles bajos de ciertos glóbulos blancos (neutropenia) y niveles bajos de plaquetas (trombocitopenia).
• Algunas personas tratadas con este medicamento contraen infecciones graves.
• También pueden surgir otros efectos secundarios, por lo que debe hablar con el equipo de atención oncológica para saber qué esperar.

Acalabrutinib (Calquence)

El acalabrutinib se puede utilizar en el tratamiento inicial de la CLL o después de haber probado otros tratamientos. Podría usarse solo o junto con otros medicamentos.

Este medicamento es una cápsula que se toma por boca, por lo general, dos veces al día.

Posibles efectos secundarios

• Los efectos secundarios del acalabrutinib pueden incluir dolor de cabeza, diarrea, hematomas, fatiga, dolor en los músculos y las articulaciones, tos, sarpullido, recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia), niveles bajos de ciertos glóbulos blancos (neutropenia) y niveles bajos de plaquetas en la sangre (trombocitopenia).
• Algunos efectos secundarios más graves pueden incluir sangrado (hemorragia), infecciones graves y ritmo cardíaco irregular (fibrilación auricular).
• Algunas personas han desarrollado cáncer de piel o de otro tipo al tomar acalabrutinib, así que si usted toma este medicamento es importante usar protección solar mientras esté al aire libre.

Zanubrutinib (Brukinsa)

El zanubrutinib se puede utilizar en el tratamiento inicial de la CLL o después de haber probado otros tratamientos.

Este medicamento es una pastilla que se toma por boca, por lo general, una o dos veces al día.

Posibles efectos secundarios

• Los efectos secundarios del zanubrutinib pueden incluir un recuento bajo de glóbulos blancos (con un mayor riesgo de infección), un recuento bajo de plaquetas (con un mayor riesgo de sangrado y hematomas), infecciones de las vías respiratorias superiores, dolor en los músculos y las articulaciones, cansancio, dolor de cabeza, tos, sarpullido en la piel y diarrea.
• Los efectos secundarios más graves incluyen sangrado (hemorragia), infecciones graves y problemas con el ritmo cardíaco.
• Algunas personas han desarrollado cáncer de piel o de otro tipo al tomar zanubrutinib, así que si usted toma este medicamento es importante usar protección solar mientras esté al aire libre.

Pirtobrutinib (Jaypirca)

El pirtobrutinib es un tipo de inhibidor de BTK más nuevo que funciona de una manera algo distinta. Puede usarse para tratar la CLL, generalmente después de haber probado otros tratamientos. Esto suele incluir un inhibidor de BTK previo y un inhibidor de BCL-2. También puede usarse después de un inhibidor covalente de BTK, incluso si no se ha administrado un inhibidor de BCL-2.

Este medicamento se toma por boca en pastillas, generalmente una vez al día.

Posibles efectos secundarios

• Los efectos secundarios comunes del pirtobrutinib pueden incluir diarrea, hematomas, cansancio, dolor en los músculos y las articulaciones, tos y recuentos bajos de células sanguíneas.
• Los efectos secundarios menos comunes, pero más graves pueden incluir sangrado (hemorragia), infecciones graves y problemas con el ritmo cardíaco.
• Algunas personas que toman pirtobrutinib han desarrollado cáncer de piel o de otros tipos, por lo que si usted toma este medicamento, es importante protegerse del sol cuando esté al aire libre.

Inhibidores de BCL-2

La BCL-2 es una proteína en las células de la CLL que sirve para que vivan más tiempo del debido. Los medicamentos que se dirigen a esta proteína se conocen como inhibidores de BCL-2. Estos medicamentos pueden ser útiles para tratar la CLL.

Venetoclax (Venclexta)

El venetoclax puede utilizarse solo, junto con un inhibidor de BTK (véase más arriba) y junto con un anticuerpo monoclonal como el obinutuzumab. Se toma como pastilla, generalmente una vez al día.

Posibles efectos secundarios

• Los efectos secundarios del venetoclax pueden incluir niveles bajos de ciertos glóbulos blancos (neutropenia), recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia), diarrea, náuseas, infecciones respiratorias (como resfriados), recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia) y fatiga (sensación de cansancio).
• Algunos efectos secundarios menos comunes, pero más graves pueden incluir la neumonía y otras infecciones graves.

Síndrome de lisis tumoral (TLS) al tomar venetoclax

El síndrome de lisis tumoral (TLS, por sus siglas en inglés) es otro efecto secundario posible de este medicamento. Es más común en personas que tienen un gran número de células de leucemia en el cuerpo cuando se inicia el tratamiento. (Esto puede denominarse enfermedad voluminosa).

Cuando las células de la CLL mueren, se abren y liberan su contenido en el torrente sanguíneo. La capacidad de los riñones puede verse afectada de tal forma que no puedan eliminar estas sustancias con la rapidez necesaria. Esto puede provocar la acumulación excesiva de ciertos minerales en la sangre e incluso insuficiencia renal. El exceso de minerales puede causar problemas con el corazón y el sistema nervioso.

Para evitar que esto suceda, su médico puede iniciar un tratamiento con una dosis muy baja de venetoclax y luego aumentarlo gradualmente durante unas 5 semanas. El equipo de tratamiento solicitará análisis de sangre y también estará atento ante cualquier signo de TLS.

Inhibidores de PI3K

La fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K) es una familia de proteínas que envían señales en las células que pueden afectar el crecimiento celular. Los medicamentos que se dirigen a estas proteínas, conocidos como inhibidores de PI3K, pueden ser útiles para tratar la CLL.

Los inhibidores de PI3K empleados en el tratamiento de la CLL incluyen los siguientes:

• Idelalisib (Zydelig)
• Duvelisib (Copiktra)

Idelalisib (Zydelig)

El idelalisib bloquea una proteína cinasa llamada PI3K-delta. Se ha comprobado que este medicamento sirve para tratar la CLL después de haber probado otros tratamientos. Es una pastilla que generalmente se toma dos veces al día.

Posibles efectos secundarios

• Los efectos secundarios comunes del idelalisib incluyen diarrea, fiebre, fatiga, náuseas, tos, neumonía, dolor en el vientre, escalofríos, sarpullido, recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia), niveles bajos de ciertos glóbulos blancos (neutropenia) y niveles bajos de plaquetas sanguíneas (trombocitopenia).
• Entre los efectos secundarios más graves (aunque menos frecuentes) se incluyen daños en el hígado, diarrea intensa, inflamación en los pulmones (neumonitis), reacciones alérgicas graves, problemas graves en la piel y agujeros (perforaciones) en los intestinos.
• Las infecciones antiguas (latentes), como la hepatitis, pueden reactivarse al tomar este medicamento. Para evitarlo, es posible que le administren medicamentos preventivos (profilácticos). Su equipo de atención oncológica también estará muy atento para detectar cualquier signo de infección.

Duvelisib (Copiktra)

El duvelisib bloquea dos proteínas cinasas llamadas PI3K-delta y PI3K-gamma. Se ha comprobado que este medicamento sirve para tratar la CLL después de haber probado otros tratamientos. Es una pastilla que generalmente se toma dos veces al día.

Posibles efectos secundarios

• Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea, fiebre, fatiga, náuseas, tos, neumonía, dolor en el vientre, dolor en las articulaciones y los músculos, sarpullidos y recuentos sanguíneos bajos de glóbulos rojos (anemia) y ciertos glóbulos blancos (neutropenia), entre otros.
• Los efectos secundarios más graves (aunque menos frecuentes) pueden incluir daño al hígado, diarrea intensa, inflamación en los pulmones (neumonitis), reacciones alérgicas graves y problemas graves en la piel.