Leucemia linfocítica aguda (ALL) en adultos

Subtipos y factores pronósticos de la leucemia linfocítica aguda (ALL)

En la mayoría de los casos de cáncer, es muy importante determinar la etapa (extensión) del cáncer. La etapa se basa en el tamaño del tumor y la distancia a la que se ha propagado el cáncer. Esto puede ser útil para predecir el pronóstico de una persona y decidir el tratamiento.

Sin embargo, la leucemia linfocítica aguda (ALL, por sus siglas en inglés; también conocida como leucemia linfoblástica aguda) no suele formar tumores. Generalmente, se encuentra en toda la médula ósea y la sangre. Algunas veces, ya se ha propagado a otros órganos, como el hígado, el bazo y los ganglios linfáticos, para cuando se la detecta.

Es por esto que la leucemia linfocítica aguda (ALL) no se clasifica por etapas como la mayoría de los tipos de cáncer. El pronóstico para la persona con ALL depende de otra información, como la siguiente:

  • El subtipo de ALL (determinado según los análisis de laboratorio)
  • Ciertos factores pronósticos, como la edad de la persona, y otros resultados de los análisis de laboratorio

En cambio, estos generalmente pueden ser útiles para guiar el tratamiento.

Subtipos de leucemia linfocítica aguda (ALL)

Los subtipos de ALL se basan en los resultados de los análisis de laboratorio de las células de leucemia, como las pruebas de citogenética, la citometría de flujo y la hibridación fluorescente in situ (FISH, por sus siglas en inglés). Estas pruebas ayudan a dividir la ALL en grupos según los cambios genéticos y cromosómicos de las células de leucemia.

Se pueden usar dos sistemas principales para clasificar la ALL en dos subtipos:

  • Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
  • Clasificación de consenso internacional (ICC, por sus siglas en inglés)

En muchos aspectos, estos sistemas son parecidos, aunque hay algunas diferencias pequeñas. Puede usarse cualquiera de los dos sistemas, aunque quizás algunos médicos prefieran uno en lugar del otro.

Los subtipos a continuación son los enumerados en el sistema de clasificación de la OMS. Según este sistema, se considera que la ALL y el linfoma linfoblástico (LBL, por sus siglas en inglés) son diferentes versiones de la misma enfermedad (consulte Qué es la leucemia linfocítica aguda), por lo que cada subtipo se describe como leucemia o linfoma linfoblástico.

Esta leucemia se origina en formas tempranas de linfocitos B (células B). Se agrupa principalmente según ciertos cambios genéticos o cromosómicos (si hay alguno) presentes en las células de leucemia.

La leucemia linfocítica aguda de células B con ciertas anomalías genéticas (cambios genéticos o cromosómicos)

  • Leucemia o linfoma linfoblástico B con hiperdiploidía alta (las células de leucemia tienen más de 50 cromosomas [las células normales tienen 46])
  • Leucemia/linfoma linfoblástico con hipodiploidía (las células de leucemia tienen menos de 44 cromosomas)
  • Leucemia o linfoma linfoblástico B con iAMP21 (amplificación o demasiadas copias de una porción del cromosoma 21)
  • Leucemia o linfoma linfoblástico B con gen de fusión BCR::ABL1
  • Leucemia linfoma linfoblástico B con características similares a BCR::ABL1
  • Leucemia o linfoma linfoblástico B con rearreglo en el gen KMT2A
  • Leucemia o linfoma linfoblástico B con gen de fusión ETV6::RUNX1
  • Leucemia o linfoma linfoblástico B con características similares a ETV6::RUNX1
  • Leucemia o linfoma linfoblástico B con gen de fusión TCF3::PBX1
  • Leucemia o linfoma linfoblástico B con gen de fusión IGH::IL3
  • Leucemia o linfoma linfoblástico B con gen de fusión TCF3::HLF
  • Leucemia o linfoma linfoblástico B con otras anomalías genéticas definidas

Leucemia o linfoma linfoblástico B, sin otra especificación (NOS, por sus siglas en inglés)

Esta leucemia se origina en formas tempranas de linfocitos T (células T). La ALL de células T es menos común que la ALL de células B.

  • Leucemia o linfoma linfoblástico de precursores T tempranos
  • Leucemia o linfoma linfoblástico T, sin otra especificación (NOS)

En unos pocos tipos de leucemia aguda, las células de leucemia tienen rasgos mieloides y linfocíticos en las mismas células. También se los puede denominar leucemia bilineal o leucemia aguda bifenotípica.

La MPAL es poco frecuente, por lo que ha sido difícil de estudiar. La mayoría de los estudios sugiere que estos tipos de leucemia suelen ser más difíciles de tratar que los subtipos convencionales de ALL o de AML. No todos los médicos están de acuerdo en la mejor forma de tratarlos. El riesgo de recurrencia después del tratamiento es alto, por lo que suelen emplearse tratamientos intensivos (como el trasplante de células madre) cuando es posible.

Factores pronósticos para la leucemia linfocítica aguda (ALL)

El subtipo de ALL puede ser importante para determinar la prognosis (el pronóstico) de una persona y las opciones de tratamiento. Sin embargo, hay otros factores que también pueden influir en el hecho de que algunas personas con ALL suelan tener un mejor pronóstico que otras. Estos se llaman factores pronósticos.

Los factores pronósticos sirven para que los médicos determinen el riesgo de que la leucemia vuelva a aparecer después del tratamiento y, por lo tanto, si la persona debe recibir un tratamiento más o menos intensivo.

Edad

Entre los adultos, los pacientes más jóvenes suelen tener un mejor pronóstico que los mayores.

No existe un límite de edad fijo, pero en general es de la siguiente manera:

  • Las personas menores de 50 años tienen mejores resultados que las que tienen entre 50 y 59 años.
  • Las personas de entre 50 y 59 años tienen mejores resultados que las de 60 años o más.

Algo de esto podría deberse a que los pacientes mayores son más propensos a tener anomalías cromosómicas desfavorables (ver a continuación). Las personas mayores también son más propensas a sufrir otras afecciones de salud que complican la administración de regímenes de quimioterapia más intensos.

Recuento inicial de glóbulos blancos (WBC)

Las personas con un recuento menor de glóbulos blancos al momento del diagnóstico suelen tener un mejor pronóstico. Esto se define así:

  • Menos de 30,000 para la ALL de células B
  • Menos de 100,000 para la ALL de células T

Anomalías genéticas o cromosómicas

Hay ciertos cambios en los genes o cromosomas de las células de leucemia que pueden afectar la prognosis de la persona.

Las personas suelen tener un pronóstico menos favorable si las células de leucemia tienen lo siguiente:

  • Una translocación entre los cromosomas 4 y 11 (que da como resultado una alteración en el gen KMT2A)
  • Una mutación en el gen TP53
  • Un cambio en otros genes determinados, como IGH, HLF, ZNF384, MEF2D, MYC o IKZF1
  • Amplificación (demasiadas copias) de una parte del cromosoma 21
  • Menos de 44 cromosomas (hipodiploidía)
  • Cinco o más cambios cromosómicos (cariotipo complejo)

Las personas suelen tener un mejor pronóstico si las células de leucemia tienen lo siguiente:

  • Una translocación entre los cromosomas 12 y 21 (que da como resultado un gen de fusión ETV6::RUNX1)
  • Una translocación entre los cromosomas 1 y 19 (que da como resultado un gen de fusión TCF3::PBX1)
  • Más de 50 cromosomas (hiperdiploidía), especialmente si hay copias adicionales de los cromosomas 4, 10 o 17

Respuesta al tratamiento inicial

Si la ALL entra en °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô completa entre 4 y 5 semanas después de comenzar el tratamiento, las personas suelen tener un mejor pronóstico que cuando la °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô demora más o cuando la ALL no entra en °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô.

  • Remisión completa: no se detecta leucemia visible en la médula ósea (ver a continuación)

La presencia de enfermedad residual mínima (MRD, por sus siglas en inglés, se describe a continuación) después del tratamiento inicial también parece afectar el pronóstico, aunque esto todavía se está estudiando.

Estado de la ALL durante y después del tratamiento

La respuesta de la ALL al tratamiento afecta la probabilidad a largo plazo de recuperación de la persona.

Remisión y enfermedad residual mínima o medible (MRD)

La °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô se define generalmente como la ausencia de evidencia de leucemia después del ciclo inicial de tratamiento (inducción).

Tipos de °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô

  • Una °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô completa (CR, por sus siglas en inglés) significa que no hay linfoblastos (células de ALL) en la sangre, que la médula ósea contiene menos del 5 % de blastos (el porcentaje normal), que el recuento de células sanguíneas está dentro de los límites normales y que no hay signos de leucemia en otras partes del cuerpo.
  • Una °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô completa con recuperación hematológica parcial (CRh, por sus siglas en inglés) es similar a la °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô completa, con la diferencia de que el número de plaquetas y neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco) no volvió por completo a la normalidad.
  • Una °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô completa con recuperación hematológica incompleta (CRi, por sus siglas en inglés) es similar a la °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô completa, con la diferencia de que el recuento de plaquetas o el recuento de neutrófilos no volvió a la normalidad.

Suelen hacerse pruebas de laboratorio muy sensibles, como la secuenciación de nueva generación (NGS, por sus siglas en inglés), la citometría de flujo de alta sensibilidad o la reacción en cadena de la polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés), en muestras de médula ósea después del tratamiento inicial, incluso no hay evidencia de células de leucemia en los análisis de laboratorio convencionales.

Con estas pruebas sensibles se pueden detectar cantidades muy bajas de células de leucemia en una muestra. Ver Pruebas para la leucemia linfocítica aguda (ALL) para conocer más sobre ellas.

Una °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô molecular completa (CMR, por sus siglas en inglés) significa que no hay evidencia de células de leucemia en la médula ósea, incluso al usar pruebas de laboratorio muy sensibles.

Enfermedad residual mínima (MRD, por sus siglas en inglés), también conocida como enfermedad residual medible, es un término que se utiliza después del tratamiento, cuando:

  • No se detectan células de leucemia mediante análisis de laboratorio convencionales (como examinar las células al microscopio), pero
  • Sí se pueden detectar células de leucemia con pruebas más sensibles

Las personas que tienen MRD después del tratamiento inicial son más propensas a una recaída (recurrencia) de la leucemia y, en general, suelen tener un pronóstico menos favorable que las personas que logran una °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô molecular completa. Los médicos están estudiando si estos pacientes podrían o no beneficiarse de recibir más tratamientos o tratamientos más intensivos.

Leucemia que no está en °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô

La ALL que no está en °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô podría describirse de distintas maneras:

  • Enfermedad refractaria (resistente) significa que la leucemia no entró en °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô completa después del tratamiento inicial (inducción).
  • Enfermedad progresiva significa que el número de células de leucemia en la sangre o la médula ósea está aumentando o que la leucemia se ha propagado a otra parte del cuerpo.
  • Enfermedad recidivante (recurrente) significa que la leucemia ha vuelto a aparecer después de una °ù±ð³¾¾±²õ¾±Ã³²Ô completa. Esto puede manifestarse con la aparición de blastos en la sangre o en otra parte del cuerpo, o bien cuando más del 5 % de la médula ósea está compuesta por blastos.

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Redactado por el equipo de contenido médico y editorial de la American Cancer Society, con la revisión médica y la contribución de la American Society of Clinical Oncology (Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica o ASCO, por sus siglas en inglés).

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Actualización más reciente: agosto 13, 2025

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